被投项目动态【谷森医药抗新冠创新药申报临床】

时间:2022-08-17 9:12:53
谷森医药

leyu11.app www.staplernetz.com 合江投资于2021年9月投资的上海谷森医药有限公司(以下简称“谷森医药”)迎来又一喜讯,抗新冠创新药3CLpro抑制剂,GS-00202SARS-CoV-2病毒的3CL蛋白酶(3CLpro)为靶点,目前已经提交IND申请,即将进入临床阶段。

上海谷森医药有限公司是以高端制剂,特别是以新一代高效吸入剂-吸入软雾剂技术产品为核心,以欧美国际化开发和产业化发展为目标,联合北大、复旦、中科院上海药物所和沈阳药科大学等研发平台资源,创建和打造本领域国内一流、国际领先的研发团队和研发/产业化基地,以及“产学研”生态链。同时为国内外高端制剂/吸入剂行业提供技术产品解决方案,为广大病患提供高质量负担得起的药品,把我国高端制剂提升到世界领先水平。


谷森医药抗新冠创新药3CL蛋白酶抑制剂申报临床,布局全球市场

新冠疫情进入第三年,左右全球疫情走势的主导病毒株从Delta变异为Omicron,再到逃逸能力更强、更易反复感染的BA.4/BA.5毒株,传播力已经扩大数倍。截至2022年7月30日,全球新冠感染确诊人数已经超过5.75亿人。

当前,全球主流的新冠治疗抗病毒药物主要分为小分子药和中和抗体两大类。由于中和抗体药物在对抗新冠变异毒株方面颇显颓势,关注度越来越低,人们更多寄希望于通过小分子新冠药物的持续迭代,来实现新冠肺炎当流行感冒医治的愿景。

自2020年以来,谷森医药针对新冠病毒肺炎的流行爆发,积极布局和开发抗新冠创新药物。其中,GS-00202以SARS-CoV-2病毒的3CL蛋白酶(3CLpro)为靶点,目前已经提交IND申请,即将进入临床阶段。


药效与辉瑞Nirmatrelvir相当,药动学特质更优

3CLpro是冠状病毒复制所必须的酶,主要作用于病毒进入宿主细胞后的初始复制阶段,抑制3CLpro蛋白酶的活性,相当于从源头阻止病毒复制。

其次,3CLpro切割位点在冠状病毒属“高度保守”,非药物诱导突变的自然突变不太可能发生,也就是说不同的冠状病毒,该蛋白酶类似。因此,同一款3CL蛋白酶抑制剂对不同的新冠病毒基本都是适用的,具有广谱性。

同时,由于3CLpro没有报道过人类同源物,3CLpro抑制剂理论上对人蛋白酶抑制作用会更小,从而降低副作用风险,安全性更高。

3CLpro抑制剂以其抗新冠病毒高度有效性和最佳的选择性优势,从众多抗新冠药物靶点中脱颖而出,成为小分子新药最优靶点,其中辉瑞Nirmatrelvir(Paxlovid)是该靶点第一个上市也是迄今为止最成功的新冠药物,2022年Q2销售达到81亿美元。

早在2021年,谷森医药从多个潜在靶点及化合物中进行筛选后,最后选择3CLpro靶点,并经过新化合物设计合成和筛选后,开发出抗新冠候选药物GS-00202。

GS-00202为Nirmatrelvir的氘代药物,在药效相当基础上,实现了更佳的药动学性质。

药效学研究表明,针对Omicron株,GS-00202的体外(细胞)抗病毒活性EC50为0.11μM,小鼠体内药效学和存活率,均与Nirmatrelvir相当。药动学研究表明,相比Nirmatrelvir,大鼠单次灌胃给药后,GS-00202体内暴露(AUC0-∞)提高至2倍;犬单次灌胃给药后,其体内暴露(AUC0-∞)提高至1.4倍。两者组织分布大体相同,代谢途径和代谢物、排泄情况两者基本相似。毒理学研究表明,以大鼠和犬模型,高中低剂量单次和重复给药未见明显毒性反应,也无遗传毒性和生殖毒性。完整的非临床研究表明,GS-00202和Nirmatrelvir药效和安全性相当,但是GS-00202具有更佳的药动学特质。

在完成完整药学和非临床研究(药理毒理)基础上,公司通过抗新冠药物快速通道,滚动提交了IND。全球(包括欧美和WHO)的IND申报也在加速进行中。预计在2022年内,公司将推进并完成临床I期,充分利用氘代药物研发风险低、进度快、确定性和成功率高等优势,直接进入国际化多中心的临床试验II-III期。


创新氘代合成工艺,拓展国际市场

GS-00202的药学开发也取得多项突破,原料药的创新氘代合成工艺,完全实现了高氘丰度、工艺稳定可控、成本合理等优势。在2022年下半年,实现规?;?0kg/批)。同时,制剂规?;ひ崭咝榷?、质量可控,完全满足非临床、临床和商业化的需求。

公司积极拓展国际市场,已经和符合欧美cGMP生产质量体系的原料药和制剂CDMO公司建立了战略合作关系,支持GS-00202的产业化和国际化。

谷森医药极其重视GS-00202的知识产权?;ず筒季?,具备完整自主知识产权。

在核心专利方面,针对GS-00202全新的分子结构,公司于2021年10月已申请化合物发明专利《新型氘代氰基类化合物、其制备方法、组合物及应用》(CN20211123470**),其后又完成了申请晶型专利《氘代奈玛特韦晶型I及其制备方法》(CN20221026574**),同时已申请包括合成工艺专利《一种氘代医药中间体的制备方法》(CN20221005740**)、制剂专利《一种药物组合物及其抗病毒用途》(CN20221005908**)、用途专利《一种具有协同增效的药物组合物及其抗病毒用途》(CN20221013442**)等全方位的专利?;?。

高传染性奥密克戎变异株BA.4/BA.5正在全球蔓延,新冠病毒或将与人类长期共存,新型高效的抗新冠药物有着巨大的临床需求。

GS-00202在3CLpro抑制剂药物研发进度方面处于第一梯队。GS-00202将进行头对头和双盲III期临床试验,成为可以和辉瑞Nirmatrelvir的有效性和安全性相当的3CLpro抑制剂新药,避免其他新冠药物的遗传和生殖等毒性。

谷森医药是一家专注呼吸系统疾病药物研发及产业化的生物医药创新企业。

自2017年成立以来,短短五年多时间,谷森医药凭借高端制剂、给药技术、软雾剂技术平台和产品快速脱颖而出,成为国内唯一获得吸入软雾剂国家十三五新药“重大专项”的企业,已跃居中国吸入剂相关领域领先的头部企业行列。

谷森医药以吸入剂领域的高端剂型-吸入喷雾(软雾)剂为给药平台,已开发一系列重磅首仿药、创新药产品管线,用于传统呼吸疾病COPD、哮喘治疗,已先后完成两款吸入软雾剂首仿药欧盟上市申请和两款吸入软雾剂创新药的中国IND申请,其首仿药美国FDA上市申请正在进行中。

针对奥密克戎变异株高传播致病特点,谷森医药凭借其治疗呼吸系统疾病的先进吸入喷雾给药平台,正在加速开发GS-00202吸入喷雾剂,以满足阻止或降低病毒传播的巨大临床需求,对抗击疫情具有重大战略性意义。

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